Aizkuņģa dziedzera duktālā adenokarcinoma (PDAC) ir ļoti agresīvs vēzis ar sliktu dzīvildzes prognozi, kas veido vairāk nekā 90% no aizkuņģa dziedzera ļaundabīgajiem audzējiem. Neskatoties uz ievērojamo progresu dažādu audzēju skrīningā un terapijā, PDAC joprojām ir ceturtais biežākais vēža ierosinātais nāves cēlonis pasaulē. Bieži blīvā stromālā vide un audzēja heterogēnitate veicina PDAC ķīmijterapijas rezistenci, padarot to par vienu no rezistentākajiem vēžiem. Pašreizējās PDAC terapijas ir ar ierobežotu efektivitāti. Mērķēta zāļu piegāde uz audzējiem varētu uzlabot terapijas efektivitāti, uzlabot rezultātus audzējiem vēlīnās stadijās un samazināt sistēmiskās blakusparādības. Viena no mērķētās terapijas pieejām ir vēža specifiski aptamēri, kas konjugēti ar ārpusšūnu vezikulām (EV), lai nodrošinātu mērķētu zāļu piegādi. Šī projekta mērķis ir attīstīt mērķētas zāļu piegādes stratēģiju, izmantojot GreenB1-EV saistību ar cilvēka PDAC izcelsmes organoīdiem orgāns-uz-čipa platformā, ko mēs plānojam sasniegt, izvirzot šādus mērķus:
- PDAC-uz-čipa izstrāde un GreenB1 specifiskuma un afinitātes validācija pret PDAC organoīdiem un normālu aizkuņģa dziedzera šūnu kultūrām in vitro;
- mezemhimālo cilmes šūnu (MSC)-EV izolēšana un raksturošana;
- MSC-EV konjugēšana ar GreenB1 un tā validācija,;
- MSC-EV-GreenB1 konjugāta efektu raksturošana PDAC-uz-čipa.
Līdz šim esam jau izolējuši un raksturojuši mezenhimālās cilmes šūnu (MSC) vezikulas, kā arī veiksmīgi izveidojuši EV-GreenB1 konjugātu. Pašlaik notiek konjugāta validācija ar plūsmas citometriju. Paralēli notiek arī konjugāta afinitātes testēšana uz 2D endotēlija šūnu kultūrām un plaušu vēža organoīdiem.
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projekts nr. lzp-2024/1-0206 “Aptamēra-mērķētu ārpusšūnu vezikulu transports uz aizkuņģa dziedzera duktālo adenokarcinomu uz čipa” tiek izstrādāts sadarbībā ar Latvijas Universitātes Farmācijas zinātņu nodaļas grupu vadošās pētnieces Līgas Kunrades vadībā un NIRI Ekstracelulāro vezikulu un mikrofluīdikas grupu vadošās pētnieces Karīnas Narbutes vadībā.
Informācija publicēta 03.06.2026